知情同意书的签署原则主要包括以下几点：
1. 有权签署的人签字：签署人可以是患者本人，也可以是患者委托的代理人或法定监护人。在患者不具备或丧失签字能力的情况下，由监护人签署知情同意书。例如，患者是未成年人或患有精神病等情况。
2. 签署时需要注明时间：精确到时、分，以避免因为时间误差而产生纠纷。
3. 签署内容要完整：不能仅仅签署一个名字，还需要有“了解病情”、“知悉风险”、“同意手术”或“同意某治疗方案”等字样。
4. 对于不会写字的患者：医务人员需要有耐心，口头告知清楚，同时自己写明相关文字，让患者照着写，留下患者笔迹（可一并按下手印），必要时拍照、录音、录像留证。坚决杜绝医务人员或他人代签字情形的出现。
5. 知情同意书内容要完整：包括临床试验概况、试验目的、试验治疗和随机分配至各组的可能性等。此外，还需要包含受试者的义务、试验可能致受试者的风险或不便、试验预期的获益以及不能获益的可能性等内容。